domingo, 2 de marzo de 2014

Top ten del British Journal of Psychiatry de los últimos años

Esta es la lista del top ten de artículos más citados del BJP en los últimos años:

  1. Wake-up call for British psychiatry, junio 2008, varios: un artículo por decenas de autores en donde se hace una crítica al sistema de salud mental británico en cuanto a la pérdida del énfasis en los aspectos médicos de la psiquiatría por sobredimensionar el aspecto psicosocial. Lectura fundamental para quienes estén vinculados a los programas de salud mental. Entre otras cosas puede ayudar a evitar la banalización de servicios de atención psiquiátrica especializada (con la consecuente reducción de horas-hombre en el área). Texto completo
  2. Brain volume in first-episode schizophrenia, mayo 2006, Grant Steen et al: el propósito era determinar si los pacientes con un primer episodio psicótico en una esquizofrenia tenían desde el principio anomalías estructurales cerebrales. Revisaron 66 papers que realizaban este estudio comparativo. Llegaron a 52 trabajos con 1424 pacientes, 16 estudios longitudinales con 465 pacientes. Resultado: hay una reducción del volumen cerebral total y del hipocampo, con aumento de los ventrículos en relación a controles sanos. Los cambios están al límite de la detección de la RMN. Texto completo.
  3. Global burden of depressive disorders in the year 2000, mayo 2004, Ustun et al: un estudio llamado "The Global Burden of Desease" encontró que la depresión era la 4a. causa de afectación por enfermedad, dando cuenta de un 3.7% de la discapacidad ajustada en años de vida (DALYs) en 1990. En este trabajo se estima la carga para el 2000. Resultado: la depresión sigue siendo la 4a. causa de discapacidad debida a enfermedad, dando un cuenta de un 4.4% del total de DALYs en el 2000, siendo la mayor causa de afectación no fatal, dando cuenta de cerca de un 12% del total de años vividos con discapacidad en el mundo. Fundamental para quienes se preguntan: ¿porqué hay tantos psiquiatras? Texto completo.
  4. Causal association between cannabis and psychosis: examination of the evidence, febrero 2004, Arseneault et al: dada la controversia existente en esa época acerca del riesgo del uso de cannabis, hacen una revisión de 5 estudios poblacionales. A nivel individual, el uso de cannabis multiplicaba x 2 el riesgo de desarrollo de esquizofrenia. A nivel poblacional se estima que la eliminación del uso de cannabis reduciría la incidencia de esquizofrenia un 8% (asumiendo que existiera una relación causal). El cannabis no parece ser una condición necesaria ni suficiente para el desarrollo de psicosis. Forma parte de una compleja constelación de factores. En suma: algunos casos de psicosis de podrían prevenir desestimulando el uso de cannabis entre jóvenes vulnerables. Fundamental para entender la preocupación de los psiquiatras acerca de la legalización del cannabis. Texto completo.
  5. Fatal and non-fatal repetition of self-harm: Systematic review, agosto 2002, Owens et al: la autoagresión no fatal frecuentemente se repite y en algunas oportunidades termina en suicidio. Se parte de la necesidad de cuantificar el riesgo para desarrollar intervenciones. Realizaron una revisión sistemática incluyendo 90 estudios. Resultado: la repetición no fatal dentro del primer año fue de 16%, la fatal 2%. Luego de 9 años alrededor del 7% de los paciente había cometido suicidios. El suicidio entre pacientes que se autoagreden es 100 veces superior al de la población general. Fundamental para no desestimar el riesgo de la autoagresión no fatal. Texto completo.
  6. Maternal antenatal anxiety and children's behavioural/emotional problems at 4 years: Report from the Avon Longitudinal Study of Parents and Children, junio 2002, O'Connor et al: los experimentos animales sugerían que el estrés y ansiedad durante la preñez tenían efectos a largo plazo en el compertamiento de la descendencia. Este estudio buscaba probar esa hipótesis en humanos. Se juntó datos de evaluación prenatal y postnatal de 7500 mujeres, y datos de alteraciones comportamentales en su descendencia. La ansiedad antenatal maternal predecía alteraciones comportamentales y emocionales en niños y niñas (luego de tomar en cuenta covariantes). Queda planteada la existencia de un efecto del estado mental materno en el desarrollo cerebral del feto. Fundamental para entender porqué es importante la atención a madres embarazadas: el impacto es en cascada. Texto completo.
  7. Hospital Anxiety and Depression (HAD) scale: factor structure, item analyses and internal consistency in a large population, diciembre 2001, Mykletun et al: la escala HAD se usa bastante en trabajos de investigación (hace un tiempo un laboratorio, en Uruguay, entregaba un block con este cuestionario, útil para el seguimiento de pacientes). El trabajo busca examinar las propiedades psicométricas de la escala en poblaciones grandes. Se reclutaron 92000 personas, participaron 52000. Se extrajeron 2 factores de la HAD que dieron cuenta del 57% de la varianza. La ansiedad y la depresión compartieron un 30% de la varianza. Ambas subescalas mostraron consistencia interna. El HAD mostró buenas propiedades en estructura, intercorrelación, homogeneidad y consistencia interna. Fundamental para entender que no es fácil desarrollar un buen test y que pueden ser una muy buena herramienta para clínica y de investigación. Texto completo.
  8. Recovery from psychotic illness: a 15- and 25-year international follow-up study, junio 2001, Harrison et al: se detectó una deficiencia en los diseños de estudios transculturales sobre la evolución de la esquizofrenia. El estudio pretendía describir la evolución a largo plazo de 18 cohortes distintas. Es un estudio proespectivo histórico con una evaluación estandarizada de evolución y pronóstico. Se llegó a trazar un 75% de la población. Un 50% de los casos tuvo una evolución favorable, con mucha heterogeneidad entre centros. En modelos de regresión, los patrones de curso inicial (2 años) fueron el predictor más importante de evolución a 15 años. La recuperación varió mucho en diferentes lugares.  16% de los casos sin remisión temprana, alcanzó remisión a largo plazo. Una proporción significativa de casos de esquizofrenia tratados desde el principio tienen una evolución favorable. Las condiciones socioculturales parecen modificar el curso a largo plazo. Los programas enfocados en tratamiento tanto farmacológicos como sociales pueden tener más ventajas a largo plazo. Fundamental para entender qué se sabe y qué no sobre la evolución de la esquizofrenia a largo plazo. Texto completo.
  9. Prevalence, comorbidity, disability and service utilisation: Overview of the Australian National Mental Health Survey, febrero 2001, Andrews et al: dado que se necesitaban datos para elaborar planes de salud, se llevó a cabo este estudio para averiguar la prevalencia, discapacidad y uso de servicios. Se realizó una encuesta de hogares australianos, mediante una muestra, usando el "Composite National Diagnostic Interview" y otras medidas. La muestra fue de 10641 adultos, la tasa de respuestas de 78%. Un 23% reportó al menos un trastorno en los últimos 12 meses y un 14% un trastorno en curso. La comorbilidad estuvo asociada con discapacidad y uso de servicios. Solo un 35% de las personas con un trastorno mental en los 12 meses previos había consultado (y la mayoría con médicos generales). Solo la mitad de los que tenían una discapacidad marcada o comorbilidad había consultado (y de los que no habían consultado, más de la mitad afirmaba no necesitar tratamiento). Fundamental para enteneder que hacen falta datos ANTES de diseñar planes de salud ( después TAMBIEN), también para entender cómo se pueden juntar esos datos y para entender la complejidad de la epidemiología psiquiátrica. Texto completo.
  10. Gender differences in depression: Critical review, diciembre 2000, Piccinelli et al: en general se sabe que la prevalencia, incidencia y morbilidad de los trastornos depresivos son mayores en mujeres, comenzando en la pubertad y persistiendo en la vida adulta. Este trabajo apuntó a revisar los factores de riesgo que influyen en la diferencia entre géneros. Se realizó una revisión intentando separar datos genuinos de artefactos que pudiesen ocasionar sesgos en los datos. A pesar de que se detectaron artefactos estadísticos, la diferencia entre géneros se mantiene. Se plantean como factores: experiencias adversas en la infancia, depresión y ansiedad en la infancia y adolescencia, roles socioculturales vinculados a experiencias adversas, atributos psicológicos relacionados a vulnerabilidad a eventos vitales y estrategias de afrontamiento diferentes. No se encontró una incidencia importante en la diferencia entre géneros de factores biológicos, genéticos y carencia de apoyo psicosocial. Se plante la ausecia de un modelo integrador etiológico. Fundamental para enteder porqué la mayoría de nuestras pacientes son mujeres (no digo que sea el único factor). Texto completo.
No son los trabajos más importantes, ni los mejores, ni los más sofisticados. Solo son los más citados. La lista más que instructiva es entretenida. Por otro lado muestra la cantidad IMPONENTE de investigación en salud mental y lo que queda por hacer.

lunes, 3 de febrero de 2014

Pérdida de cabello secundaria a litio

Una paciente me preguntó si la caída de cabello que tenía podía ser debida al tratamiento con litio. La respuesta es que sí... "puede tener que ver". Pero para dar más detalles, me puse a revisar un poco el tema.

Hay varios fármacos que pueden estar implicados en la caida de pelo: antineoplásicos, anticoagulantes, antitiroideos, anticonceptivos orales, interferón, retinoides, drogas usadas para el tratamiento de las dislipemias, envenamiento por talio o mercurio, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, AINEs, agentes uricosúricos, antagonistas H2  y... litio (y otros estabilizadores del humor) (ver esta excelente revisión de caida de cabello inducida por drogas).

Los fármacos pueden interferir con el ciclo capilar mediante 2 modalidades diferentes: mediante la inducción de cesación abupta de la actividad mitótica en las células matriz (anagen effluvium) o provocando un estado de reposo prematuro de los folículos (telogen effluvium). En la afectación mitótica la pérdida es evidente en pocos días-semanas. En el segundo caso en 2-4 meses. La afectación mitótica se da en el uso de antineoplásicos. La afectación del estado del folículo puede ser por múltiples drogas (ver esta revisión y ésta).

Los estabilizadores del humor (incluyendo litio, valproato y carbamazepina) pueden dar caída de cabello por mecanismos que no están dilucidados. También hay reportes de caida de cabello con gabapentina, vigabatrin, tiagabina y topiramato. Hasta donde se no hay registros de caida de cabello con lamotrigina. Pueden ver registros de reportes de alopecia por litio por año acá.

El litio puede dar una amplia variedad de reacciones cutáneas (34% versus 14 % en controles). En una revisión de 1995, se describen 101 casos de pérdida de cabello por litio en 25 años de uso. Se plantea una incidencia de efectos cutáneos del litio de 0.01%, siendo un poco más frecuente en la mujer. En cohortes más chicas, evaluadas en períodos de tiempo más largo aparece una incidencia de reacciones cutáneas de 3 a 34% (sobre todo psoriasis, erupciones acneiformes, foliculitis, alopecia y exantemas).

El mecanismo es desconocido pero podría involucrar la inhibición de la adenilato-ciclasa en los keratinocitos epidérmicos.

La discontinuación del fármaco suele resolver la situación, pero lo ideal es decidir en función de riesgos/beneficios según la severidad de la enfermedad de base y la severidad de la reacción. En el caso de la carbamazepina, puede evitarse iniciando con dosis bajas con aumentos graduales.

Me sorprendió encontrar que la mayoría de los artículos relevantes están sujetos a pago (aún usando el portal Timbó) con lo cual uno se vuelve a preguntar: ¿qué sentido tiene bloquear mediante pago un artículo de hace 10-20 años? O mejor dicho: ¿porqué hay que pagar por un producto que es generado por colegas, por el cual no reciben derechos de autor ni tampoco reciben un pago por hacerlo?

Por suerte pude encontrar una revisión del 2014!!!! no paga (a través de Timbó): Dermatologic Side Effects of Psychotropic Medications. Esta revisión VALE LA PENA LEER y tiene lo más importante del tema.

domingo, 3 de noviembre de 2013

Intoxicación por consumo de floripón

Usado cuando no hay dinero para otras sustancias, o simplemente por búsqueda de novedad, el floripón es una planta con propiedades psicoactivas que está "al alcance de la mano".

El consumo, generalmente en forma de infusión (te para los ingleses, con el agua del termo y un mate en Uruguay), produce una intoxicación que puede dar un cuadro psicótico con algunas peculiaridades.

El floripón es una planta del género Datura (Brugmansia Arbórea) con flores en forma de campana (o de trompeta, en inglés se llama Angel's Trumpet) colgante de color blanco/amarillo/rosado. Entre los alcaloides identificados se encuentran la atropina, hioscinamina e hioscina (escopolamina, también conocida con el caribeño nombre de "burundanga").

La escopolamina actúa con efecto anticolinérgico mediante bloqueo competitivo e inespecífico de los receptores muscarínicos M1 localizados en el sistema nervioso central, corazón, intestino y otros tejidos.

Pueden haber síntomas (midriasis, anisocoria) por contacto o exposición accidental a la planta.

La intoxicación puede presentarse con desorientación temporoespacial, ataxia, alucinaciones visuales, midriasis, rubor facial, hipertermia, taquicardia, sequedad de piel y mucosas  (inhibición parasimpática). En casos graves pueden haber arritmias, convulsiones y coma

El episodio suele cursar con amnesia total (se usa como modelo de amnesia global transitoria) del episodio. La sintomatología suele remitir espontáneamente en 24 a 48 horas.

La acción atropínica determina un enlentecimiento en la absorción (permite intentar rescate digestivo algunas horas después de la ingesta).

El tratamiento es sintomático. Se recomienda no usar fármacos con propiedades anticolinérgicas (fenotiacinas por ejemplo) porque pueden aumentar los síntomas. Hay algún reporte de uso de donepecilo en intoxicaciones con anticolinérgicos.

La mayoría de la droga se excreta en orina en 12 horas.

No suele haber un consumo crónico (no suele ser una experiencia agradable). Pero pueden haber consecuencias a largo plazo (hay reportes, por ejemplo, de síndrome de Guillain Barre y otros casos más bizarros)

Como siempre, los artículos citados están a texto completo en el portal Timbó del SMU. En el mismo portal hay dos libros interesantes a texto completo:
  • Handobook of poisonous and injurious plants (2a edición)
  • Molecular, Clinical and Environmental Toxicology Volume 2: Clinical Toxicology

domingo, 21 de julio de 2013

Antidepresivos, antipsicóticos y tamoxifeno

Me preguntaron si algún antidepresivo interactuaba con el tamoxifeno.
La respuesta es: algunos si.
El tamoxifeno se usa en la prevención del cáncer de mama, sea primario o recurrencia.
El metabolismo del tamoxifeno se realiza mediante el sistema de citocromos P450, por la enzima CYP2D6. Este paso es importante porque el efecto terapéutico está mediado por un metabolito activo (endoxifeno) y cualquier interferencia con el metabolismo del tamoxifeno puede alterar la eficacia.
Psicofármacos a evitar
En general se trata de inhibidores del CYP2D6:
  • ISRSs: paroxetina, fluoxetina
  • Duales: bupropion, duloxetina
  • antipsicóticos: pimozide, tioridazina (en desuso)
Psicofármacos con interacción leve (riesgo/beneficio)
Fármacos con acción inhibitoria leve-moderada in-vitro que podrían interferir in-vivo:
  • ISRSs: sertralina, citalopram, fluvoxamina
  • Otros antidepresivos: clorimipramina, amitriptilina
  • Antipsicóticos: cloropromazina, haloperidol
Alternativas que pueden usarse
  • ISRSs: escitalopram
  • Otros antidepresivos: venlafaxina, desvenlafaxina, reboxetina, mirtazapina
  • Antipsicóticos: clozapina, risperidona, olanzapina, ziprasidona, quetiapina

Aquí está el artículo base en el Journal of Clinical Oncology

ACTUALIZACION - agosto/2017

A raíz de la pregunta formulada por una visitante del sitio, coloco el enlace a un estudio que NO encuentra riesgo aumentado de recurrencia de cáncer en 17.000 pacientes tratadas con tamoxifeno que tomaron antidepresivos. (Journal of the National Cancer Institute)

miércoles, 12 de junio de 2013

Sertralina y otros ISRSs en Fibrilación Auricular tratada con Digoxina y/o anticoagulantes


La Fibrilación Auricular aparentemente está asociada a más estrés, por lo que aumentaría la posibilidad de tener un Trastorno de Ansiedad o un Trastorno Depresivo (ver), así que no debería ser raro encontrar estos pacientes en la consulta.

En concreto: vi un paciente con un cuadro mixto ansioso-depresivo y una Fibrilación Auricular tratado con Sertralina. Luego de la consulta me quedé rumiando si habría alguna interacción que no recordara, entonces me puse a revisar diferentes escenarios.

Escenario 1 - paciente sin tratamiento
No parece haber ningún problema en este escenario. Si bien hay reportes de fibrilación auricular en pacientes tratados con ISRS, los estudios con sertralina no muestran cambios signficiativos. Un estudio evaluó datos de ECG de + de 1000 pacientes evaluados en ensayos controlados con sertralina y no encuentra cambios significativos (ver). De todos modos, en pacientes añosos, hay que tener precaución con el efecto indirecto del ISRS (por ejemplo a través de una hiponatremia) (ver). 

Escenario 2 - paciente anticoagulado con warfarina.
Un estudio muestra que aproximadamente 1/3 de pacientes tratados con warfarina terminan recibiendo algún fármaco con potencial interacción. El riesgo de sangrado en el seguimiento a largo plazo es x 3 en pacientes que toman un fármaco con potencial interacción con warfarina (x 4.5 en pacientes que además toman AAS). En el estudio que cito, en particular, de los 88 fármacos con potencial interacción, solo 8 estuvieron involucrados en sangrados serios (paracetamol, allopurinol, metronidazol, miconazol, omeprazol, aspirina). En la serie no hubo sangrado en pacientes expuestos a ISRS.Sin embargo en la lista de fármacos con potencial interacción figuran: citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, valproato y venlafaxina.Sería razonable no usar estos fármacos de primera línea (ver artículo, está a texto completo).

Escenario 3 - paciente tratado con digoxina.
No parecería haber ninguna interacción clínicamente relevante (ver). Paroxetina podría bajar los niveles de digoxina un 18% (ver).Si bien podría haber interacción entre ISRSs y digoxina a través de la glicoproteina P, (ver) no parece ser clínicamente relevante para ningún ISRS en un estudio de seguimiento de 245.000 (ver). Hay datos más precisos en relación a sertralina, con la que no sería necesario ningún ajuste de dosis en caso de estar tomando digoxina (ver artículo) a pesar de tener un metabolito con alta afinidad por la glicoproteína P (ver).

Escenario 4 - ECT: No parece haber problemas (con o sin anticoagulantes) (ver)

Por una buena revisión de antidepresivos en enfermedad cardiovascular ver este artículo (está a texto completo).

domingo, 28 de abril de 2013

Antidepresivos y embarazo: nueva revisión

A través de Pychiatric Times, me llega un artículo que resume una publicación de este mes sobre ISRS y embarazo. Las cifras de trastornos afectivos vinculados a embarazo son importantes: 18% de mujeres sufren depresión prenatal, 19% desarrollan depresión semanas luego del parto [ver referencia artículo completo][ver referencia otro autor resumen]. Los trastornos de ansiedad tienen una prevalencia de 22% en el tercer trimestre del embarazo y de 11% durante los primeros 3 meses postparto [revisión de psicopatología en embarazo, resumen] [estudio similar en Acta Psychiatrica Scandinavica].

La revisión (artículo completo y PDF) está excelente, se publica en Acta Psychiatrica Scandinavica, publicación con una seriedad reconocida.
Puntos importantes resumidos:
  • No hay ninguna malformación que se haya observado de forma consistente en los diferentes estudios con los antidepresivos usados más comunmente. Algunos estudios aislados sugieren asociación entre algún ISRS particular con defectos específicos del recién nacido. Un ejemplo es el reporte sobre Paroxetina [ver artículo]. Los datos (incluso aportados por Glaxo a la FDA) fueron de un estudio retrospectivo, sobre malformaciones con muy baja prevalencia por lo cual no se consideran evidencia "de primer nivel".
  • El Síndrome de Adaptación Postnatal (SAP) [ver sitio con resumen sobre SAP] ocurre en hasta 30% de neonatos expuestos a antidepresivos durante trimestres finales del embarazo.
  • Algunos estudios encuentran una pequeña asociación entre la Hipertensión Pulmonar Persistente del Neonato (HPPN) [resumen del tema en español] e ISRS, aunque otros estudios no encuentran tal asociación.
Con lo cual el artículo concluye que:
  • Los ISRS siguen siendo los antidepresivos más estudiados en el embarazo. Hay menos estudios para los IRSN, mirtazapina, nefazonoda, trazodona y otros.
  • La evidencia actual es limitada porque los datos:
    • No evalúan sistemáticamente a los RN
    • No usan grupos control apropiados
    • No usan evaluadores ciegos de los RN
    • No toman en cuenta el diagnóstico materno, síntomas u otras variables que pueden afectar el resultado.
  • La evidencia sugiere que el riesgo de HPPN por exposición a ISRS es inconcluyente.
 Un +1 para GlaxoSmithKline por su transparencia al poner de forma abierta los datos sobre embarazo y fármacos: ver sitio.

En resumen: excelente artículo, vale la pena bajarlo y tenerlo como referencia.

miércoles, 17 de abril de 2013

Depresión resistente, refractaria o lo que sea...

Nota: se mencionan varios artículos y se proporciona un enlace al resumen, pero los artículos se encuentran disponibles a texto completo si se accede a través del portal Timbó del SMU.

En las últimas semana, vaya uno a saber porqué (sospecho que por el tiempo que llevo en el medio), me vengo encontrando con depresiones resistentes / refractarias o como quieran llamarlas (para una revisión acerca de la nomenclatura y las diferentes definiciones de resistencia ver este artículo).

Para una aproximación inicial, recomiendo leer la serie de artículos vinculados a gigantesco ensayo STAR*D, que creo que es una de las más completas recolecciones de datos sobre depresión en un entorno bien "clínico".

Ahora bien: el STAR*D y algoritmos similares dejan un montón de pacientes aún resistentes.

Cuando son pacientes "graves", el problema suele ser menor porque la ECT es extremadamente eficaz [falta cita concreta pero todos sabemos como es la cosa].

El principal problema son pacientes con síntomas residuales, que se niegan a ECT y en los que el EJE  II no es la fuente de "resistencia".

Para una revisión de eficacia de antidepresivos en depresión en comorbilidad con otra patología de Eje I y con patologías de eje III ver este artículo. En el texto completo hay una tablas interesantes de antidepresivos vs patologías.

Estos pacientes son un desafío para la tolerancia a la frustración: cada control parece el control anterior ("igualito", como dice un colega). Llega un momento en que uno empieza a agotar el arsenal.

Para ordenarse, me pareció útil un sistema de estadificación (cualquiera que uno quiera usar). Para una revisión de sistemas de estadificación de depresión resistentes ver este artículo.

Una vez que uno sale del clásico esquema ISRS -> Venlafaxina -> Mirtazapina, o ISRS -> ISRS + Bupropion -> +T4., aparecen varias situaciones interesantes. Me ví envuelto en switches extraños de un antidepresivo a otro y tuve que recurrir a lecturas adicionales para sacarme las dudas (por ejemplo: cambio desde Mirtazapina a Venlafaxina, cambio desde Duloxetina a Venlafaxina, etc). Para eso encontré muy útil este sitio (me pareció extremadamente útil) y este otro, donde se proporcionan tablas de lo más informativas.

Queda claro que el antidepresivo mágico todavía no apareció. Mientras tanto queda ayudar a sostener la carga que representan síntomas depresivos residuales. Si bien muchos de éstos pacientes ya pasaron por alguna intervención psicoterapéutica, me parece que puede ser útil compartir el sostén con un psicoterapeuta que pueda trabajar en ese contexto de expectativas limitadas.